Нейропатичний біль відноситься до аномальної сенсорної функції, больової чутливості та спонтанного болю, викликаного травмою або захворюванням соматичної сенсорної нервової системи.Більшість із них все ще може супроводжуватися болем у відповідній іннервованій ділянці після усунення факторів ушкодження, що проявляється спонтанним болем, гіпералгезією, гіпералгезією та аномальними відчуттями.В даний час препарати для зняття нейропатичного болю включають трициклічні антидепресанти, інгібітори зворотного захоплення норадреналіну 5-гідрокситриптаміну, протисудомні засоби габапентин і прегабалін, опіоїди.Однак ефект медикаментозної терапії часто обмежений, що вимагає мультимодальних схем лікування, таких як фізіотерапія, нервова регуляція та хірургічне втручання.Хронічний біль і функціональні обмеження зменшать соціальну участь пацієнтів і спричинять серйозний психологічний та економічний тягар для пацієнтів.
Збагачена тромбоцитами плазма (PRP) — це плазмовий продукт із тромбоцитами високої чистоти, отриманий шляхом центрифугування аутологічної крові.У 1954 році КІНГСЛІ вперше використав медичний термін PRP.Завдяки дослідженням і розробкам останніх років PRP широко використовується в хірургії кісток і суглобів, хірургії хребта, дерматології, реабілітації та інших відділеннях, і відіграє важливу роль у сфері відновлення тканинної інженерії.
Основний принцип лікування PRP полягає у введенні концентрованих тромбоцитів у пошкоджену ділянку та запуску відновлення тканин шляхом вивільнення різноманітних біологічно активних факторів (факторів росту, цитокінів, лізосом) та білків адгезії.Ці біологічно активні речовини відповідають за запуск реакції гемостатичного каскаду, синтез нової сполучної тканини та реконструкцію судин.
Класифікація та патогенез невропатичного болю Всесвітня організація охорони здоров’я випустила 11-ту переглянуту версію Міжнародної класифікації болю у 2018 році, розділивши невропатичний біль на центральний нейропатичний біль і периферичний невропатичний біль.
Периферичний невропатичний біль класифікується за етіологією:
1) Інфекція/запалення: постгерпетична невралгія, хвороблива проказа, периферична нейропатія, інфікована сифілісом/ВІЛ
2) Здавлення нерва: синдром зап’ястного каналу, дегенеративний корінцевий біль у хребті
3) Травма: травма/опік/післяопераційний/нейропатичний біль після променевої терапії
4) Ішемія/метаболізм: периферичний нейропатичний біль при діабеті
5) Ліки: периферична нейропатія, спричинена ліками (наприклад, хіміотерапією)
6) Інші: біль при раку, невралгія трійчастого нерва, невралгія язикоглотки, неврома Мортона
Класифікація та методи підготовки PRP зазвичай вважають, що концентрація тромбоцитів у PRP у чотири-п’ять разів перевищує концентрацію цільної крові, але кількісних показників бракує.У 2001 році Маркс визначив, що PRP містить не менше 1 мільйона тромбоцитів на мікролітр плазми, що є кількісним показником стандарту PRP.Дохан та ін.класифікували PRP на чотири категорії: чистий PRP, збагачений лейкоцитами PRP, чистий збагачений тромбоцитами фібрин і збагачений лейкоцитами тромбоцитарний фібрин на основі різного вмісту тромбоцитів, лейкоцитів і фібрину в PRP.Якщо не вказано інше, PRP зазвичай відноситься до PRP, багатого білими клітинами.
Механізм PRP у лікуванні нейропатичного болю. Після травми різні ендогенні та екзогенні активатори сприятимуть активації тромбоцитів α. Гранули піддаються реакції дегрануляції, вивільняючи велику кількість факторів росту, фібриногену, катепсину та гідролази.Вивільнені фактори росту зв'язуються із зовнішньою поверхнею клітинної мембрани клітини-мішені через трансмембранні рецептори на клітинній мембрані.Ці трансмембранні рецептори, у свою чергу, індукують і активують ендогенні сигнальні білки, додатково активуючи другий месенджер у клітині, який індукує клітинну проліферацію, утворення матриксу, синтез білка колагену та експресію інших внутрішньоклітинних генів.Є докази того, що цитокіни, що вивільняються тромбоцитами та іншими трансмітерами, відіграють важливу роль у зменшенні/усуненні хронічного нейропатичного болю.Специфічні механізми можна розділити на периферійні механізми та центральні механізми.
Механізм збагаченої тромбоцитами плазми (PRP) у лікуванні нейропатичного болю
Периферичні механізми: протизапальна дія, нейропротекція та стимуляція регенерації аксонів, імунна регуляція, аналгетичний ефект
Центральний механізм: послаблення та реверсування центральної сенсибілізації та інгібування активації гліальних клітин
Протизапальний ефект
Периферична сенсибілізація відіграє важливу роль у виникненні симптомів невропатичного болю після пошкодження нерва.Різні запальні клітини, такі як нейтрофіли, макрофаги та тучні клітини, були інфільтровані в місці пошкодження нерва.Надмірне накопичення запальних клітин є основою надмірного збудження та безперервної розрядки нервових волокон.Запалення вивільняє велику кількість хімічних медіаторів, таких як цитокіни, хемокіни та ліпідні медіатори, роблячи ноцицептори чутливими та збудженими, а також викликаючи зміни в місцевому хімічному середовищі.Тромбоцити мають сильну імуносупресивну та протизапальну дію.Шляхом регулювання та секреції різних імунорегуляторних факторів, ангіогенних факторів і факторів харчування вони можуть зменшувати шкідливі імунні реакції та запалення, а також відновлювати різні пошкодження тканин у різних мікросередовищах.PRP може відігравати протизапальну роль через різноманітні механізми.Він може блокувати вивільнення прозапальних цитокінів клітинами Шванна, макрофагами, нейтрофілами та тучними клітинами, а також пригнічувати експресію генів рецепторів прозапального фактора, сприяючи трансформації пошкоджених тканин із запального стану в протизапальний стан.Хоча тромбоцити не вивільняють інтерлейкін 10, тромбоцити зменшують вироблення великої кількості інтерлейкіну 10 шляхом індукції незрілих дендритних клітин γ. Вироблення інтерферону відіграє протизапальну роль.
Анальгетичний ефект
Активовані тромбоцити вивільняють багато прозапальних і протизапальних нейромедіаторів, які можуть викликати біль, а також зменшити запалення та біль.Щойно підготовлені тромбоцити перебувають у стані спокою в PRP.Після прямої чи опосередкованої активації морфологія тромбоцитів змінюється та сприяє агрегації тромбоцитів, вивільняючи їх внутрішньоклітинні α-щільні частинки та сенсибілізовані частинки стимулюють вивільнення 5-гідрокситриптаміну, який має ефект регулювання болю.В даний час рецептори 5-гідрокситриптаміну виявляються переважно в периферичних нервах.5-гідрокситриптамін може впливати на ноцицептивну передачу в навколишніх тканинах через рецептори 5-гідрокситриптаміну 1, 5-гідрокситриптаміну 2, 5-гідрокситриптаміну 3, 5-гідрокситриптаміну 4 і 5-гідрокситриптаміну 7.
Інгібування активації гліальних клітин
Гліальні клітини складають близько 70% клітин центральної нервової системи, які можна розділити на три типи: астроцити, олігодендроцити та мікроглія.Мікроглія активувалася протягом 24 годин після пошкодження нерва, а астроцити активувалися незабаром після пошкодження нерва, і активація тривала протягом 12 тижнів.Потім астроцити та мікроглія вивільняють цитокіни та індукують серію клітинних реакцій, таких як активація глюкокортикоїдних і глутаматних рецепторів, що призводить до змін збудження спинного мозку та нейронної пластичності, що тісно пов’язане з виникненням нейропатичного болю.
Фактори, що беруть участь у полегшенні або усуненні невропатичного болю в збагаченій тромбоцитами плазмі
1) Ангіопоетин:
Викликати ангіогенез;Стимулювати міграцію та проліферацію ендотеліальних клітин;Підтримка та стабілізація розвитку кровоносних судин шляхом залучення перицитів
2) Фактор росту сполучної тканини:
Стимулюють міграцію лейкоцитів;Сприяти ангіогенезу;Активує міофібробласти та стимулює відкладення та ремоделювання позаклітинного матриксу
3) Епідермальний фактор росту:
Сприяти загоєнню ран і індукувати ангіогенез шляхом сприяння проліферації, міграції та диференціації макрофагів і фібробластів;Стимулювати фібробласти до секреції колагенази та руйнування позаклітинного матриксу під час ремоделювання рани;Сприяти проліферації кератиноцитів і фібробластів, що призводить до реепітелізації.
4) Фактор росту фібробластів:
Для індукції хемотаксису макрофагів, фібробластів та ендотеліальних клітин;Викликати ангіогенез;Він може індукувати грануляцію та ремоделювання тканин і брати участь у скороченні рани.
5) Фактор росту гепатоцитів:
Регулюють ріст клітин і рух епітеліальних/ендотеліальних клітин;Сприяти відновленню епітелію та ангіогенезу.
6) Інсуліноподібний фактор росту:
Зберіть клітини волокна, щоб стимулювати синтез білка.
7) Фактор росту тромбоцитів:
Стимулювати хемотаксис нейтрофілів, макрофагів і фібробластів і одночасно стимулювати проліферацію макрофагів і фібробластів;Він допомагає розщеплювати старий колаген і регулювати експресію матриксних металопротеїназ, що призводить до запалення, утворення грануляційної тканини, проліферації епітелію, виробництва позаклітинного матриксу та ремоделювання тканин;Він може сприяти проліферації людських жирових стовбурових клітин і відігравати важливу роль у регенерації нервів.
8) Фактор, отриманий зі стромальних клітин:
Викликати CD34+клітини, щоб індукувати їх самонаведення, проліферацію та диференціацію в ендотеліальні клітини-попередники та стимулювати ангіогенез;Зібрати мезенхімальні стовбурові клітини та лейкоцити.
9) Трансформуючий фактор росту β:
Спочатку це сприяє запаленню, але також може сприяти перетворенню пошкодженої частини в протизапальний стан;Він може посилити хемотаксис фібробластів і гладком'язових клітин;Регулюють експресію колагену та колагенази та сприяють ангіогенезу.
10) Фактор росту ендотелію судин:
Підтримуйте та сприяйте росту регенерованих нервових волокон шляхом поєднання ангіогенезу, нейротрофіки та нейропротекції, щоб відновити функцію нерва.
11) Фактор росту нервів:
Він відіграє нейропротекторну роль, сприяючи росту аксонів і підтримці та виживанню нейронів.
12) Гліальний нейротрофічний фактор:
Він може успішно повернути та нормалізувати нейрогенні білки та відігравати нейропротекторну роль.
Висновок
1) Збагачена тромбоцитами плазма має характеристики сприяння загоєнню та проти запалення.Він здатний не тільки відновлювати пошкоджені нервові тканини, але і ефективно знімати біль.Це важливий метод лікування нейропатичного болю і має великі перспективи;
2) Метод приготування збагаченої тромбоцитами плазми все ще викликає суперечки, що вимагає створення стандартизованого методу приготування та уніфікованого стандарту оцінки компонентів;
3) Існує багато досліджень плазми, збагаченої тромбоцитами, при невропатичному болю, спричиненому травмою спинного мозку, периферичних нервів і компресією нерва.Механізм і клінічна ефективність збагаченої тромбоцитами плазми при інших типах нейропатичного болю потребують подальшого вивчення.
Нейропатичний біль - це загальна назва великого класу клінічних захворювань, які дуже поширені в клінічній практиці.Однак на даний момент немає спеціального методу лікування, і біль триває кілька років або навіть все життя після хвороби, завдаючи серйозного тягаря пацієнтам, родинам і суспільству.Медикаментозне лікування є основним планом лікування невропатичного болю.У зв’язку з необхідністю тривалого прийому ліків комплаєнт пацієнтів є поганим.Тривалий прийом ліків посилить побічні реакції на ліки та завдасть значної фізичної та психічної шкоди пацієнтам.Відповідні базові експерименти та клінічні дослідження довели, що PRP можна використовувати для лікування невропатичного болю, і PRP надходить від самого пацієнта без аутоімунної реакції.Процес лікування відносно простий, з незначною кількістю побічних реакцій.PRP також можна використовувати разом зі стовбуровими клітинами, які мають сильну здатність до відновлення нервів і регенерації тканин, і будуть мати широкі перспективи застосування в лікуванні невропатичного болю в майбутньому.
（Вміст цієї статті передруковано, і ми не надаємо жодних явних чи неявних гарантій щодо точності, надійності чи повноти вмісту, що міститься в цій статті, і не несемо відповідальності за думки цієї статті, будь ласка, зрозумійте.）
Час публікації: 20 грудня 2022 р